Амброксол

Амброксол (Ambroxolum)
Химическое соединение
ИЮПАК	4-[(2-амино-3,5-дибромфенил) метиламино]циклогексан-1-ол (в виде гидрохлорида)
Брутто- формула	C13H18Br2N2O
CAS	18683-91-5
PubChem	2132
Классификация
Фарм. группа	секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей
АТХ	R05CB06
МКБ-10	J11.11., J18.18., J40.40., J45.45., J47.47., P22.22.[1]
Лекарственные формы
капсулы пролонгированного действия, раствор для внутривенного введения, раствор для приема внутрь и ингаляций, сироп, таблетки, таблетки шипучие[2]
Торговые названия
Амбробене, АмброГексал, Амброксол, Амбросан, Бронхоксол, Бронхорус, Лазолван, Медокс, Суприма-коф, Флавамед, Халиксол[2]

Амброксо́л (лат. Ambroxolum, англ. Ambroxol) — лекарственное средство, стимулирующее мукоцилиарную активность и оказывающее отхаркивающее действие, является метаболитом бромгексина.

С 2012 года амброксол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

История получения

Уже давно были известны свойства растения Adhatoda vasica разжижать и способствовать выделению мокроты. Из растения было выделено активное вещество — вазицин, после изучения химической структуры которого был синтезирован его гомолог — бромгексин, активным метаболитом которого является амброксол.^[3].

Общие сведения

Амброксол является одним из наиболее широко используемых в клинической практике муколитиков. Активирует движение ресничек, восстанавливает мукоцилиарный транспорт, стимулирует образование бронхиального секрета пониженной вязкости за счёт изменения химизма его мукополисахаридов. Стимулирует продукцию сурфактанта, повышая его синтез, секрецию и тормозя его распад, что препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов. Также у амброксола имеются противовоспалительные и антиоксидантные свойства.

Следует учитывать, что заметный клинический эффект при пероральном применении амброксола наблюдается не ранее 4—6 дней приема.^[4]

Амброксол может быть эффективен для профилактики инфекций верхних дыхательных путей (ИВДП). Как показали результаты рандомизированного контролируемого исследования, проведённого в 2006 году в Японии, профилактическое назначение амброксола (в суточной дозе 45 мг) достоверно снижает среднее количество эпизодов ИВДП (в отличие от другого муколитика — карбоцистеина).^[5]

В 2007 году по результатам оценки эффективности амброксола и других муколитиков (бромгексин, нелтенексин), назначаемых в дополнение к антибиотикам при лечении пневмонии у взрослых и детей, не было выявлено достаточных непротиворечивых данных, позволяющих сделать какие-либо выводы о целесообразности их применения в качестве вспомогательных средств при лечении кашля, ассоциированного с острой пневмонией.^[6]

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Муколитическое средство, стимулирует пренатальное развитие легких (повышает синтез, секрецию сурфактанта и блокирует его распад). Обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием; стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах; нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Кларка, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность мерцательного эпителия, улучшает мукоцилиарный транспорт.

После приема внутрь действие наступает через 30 мин., при ректальном введении — через 10—30 мин. и продолжается в течение 6—12 часов. При парентеральном введении действие наступает быстро и продолжается в течение 6—10 часов.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (при любых путях введения), время достижения максимальной концентрации (TC_max) — 2 ч., связь с белками плазмы — 80 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм — в печени, образует дибромантраниловую кислоту и глюкуроновые конъюгаты. Период полувыведения 7—12 часов. T_1/2 увеличивается при тяжелой хронической почечной недостаточности, не изменяется при нарушении функции печени.

Выводится почками: 90 % в виде водорастворимых метаболитов, в неизмененном виде — около 5 %.

Применение

Показания

Острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты: острый и хронический бронхит различной этиологии, пневмония, ХОБЛ, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз легких, трахеит и ларинготрахеит. Воспалительные заболевания носоглотки и придаточных пазух, при которых необходимо разжижение слизи. Санация бронхиального дерева в пред- и послеоперационном периоде. Стимуляция пренатального созревания легких, лечение и профилактика (при угрозе преждевременных родов и при показанных искусственных преждевременных родах в период между 28 и 34 неделями беременности, если клиническая картина позволяет предполагать продление срока беременности на 3 дня) респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей и новорожденных.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность (I триместр), фенилкетонурия (для лекарственных форм, содержащих аспартам).

C осторожностью

Печеночная недостаточность, почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, беременность (II—III триместр), период лактации.

Побочные эффекты

Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, в отдельных случаях — аллергический контактный дерматит, анафилактический шок.

Редко. Слабость, головная боль, диарея, сухость во рту и дыхательных путях, экзантемы, ринорея, запоры, дизурия.

При длительном применении в высоких дозах. Гастралгия, тошнота, рвота.

При быстром внутривенном введении. Чувство оцепенения, адинамия, интенсивные головные боли, снижение артериального давления, одышка, гипертермия, озноб.

Передозировка

Симптомы. Тошнота, рвота, диарея, диспепсия.

Лечение. Искусственная рвота, промывание желудка в первые 1-2 ч после приема препарата; прием жиросодержащих продуктов.

Взаимодействие

Совместное применение амброксола и противокашлевых лекарственных препаратов из-за подавления кашля приводит к затруднению отхождения мокроты. Поэтому такое сочетание не показано.

Увеличивает проникновение в бронхиальный секрет ряда антибиотиков: амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина.

Раствор для инъекций нельзя использовать с растворами, имеющими pH выше 6.3.

Особые указания

Не следует комбинировать с противокашлевыми лекарственными средствами, затрудняющими выведение мокроты. Ингаляционный раствор можно применять, используя любое современное оборудование для ингаляций (кроме паровых ингаляторов). Перед ингаляцией препарат смешивается с 0.9 % раствором NaCl (для оптимального увлажнения воздуха можно развести в соотношении 1:1) и подогревается до температуры тела. Ингаляции следует проводить в режиме обычного дыхания (чтобы не спровоцировать кашлевые толчки). Пациентам, страдающим бронхиальной астмой, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма перед ингаляцией амброксола необходимо применять бронхолитики. Пациентам, страдающим сахарным диабетом, можно назначать в виде сиропа (5 мл сиропа содержат сорбит и сахарин в количестве, соответствующем 0.18 ХЕ). Детям до 5 лет применять суппозитории 15 мг не рекомендуется, до 12 лет — 30 мг (для них применяют суппозитории 15 мг).

Лекарственные формы

По состоянию на июль 2008 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы амброксола^[2]:

Лекарственная форма	Количество действующего вещества	Торговые марки
раствор для приема внутрь и ингаляций	7,5 мг/мл	распространённая форма
сироп	3 мг/мл, 6 мг/мл	распространённая форма
таблетки	30 мг	распространённая форма
капсулы пролонгированного действия	75 мг	«Амбробене», «АмброГексал», «Лазолван ретард»
раствор для внутривенного введения	7,5 мг/мл	«Амбробене»
таблетки шипучие	30 мг, 60 мг	«Амброксол-Хемофарм», «Флавамед»

Примечания

1. ↑ Амброксол. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (18.05.1999). Архивировано из первоисточника 14 марта 2012. Проверено 30 августа 2008.
2. ↑ ^{1 2 3} Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Амброксол, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24.07.2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 30 августа 2008.
3. ↑ Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей. РЛС. Архивировано из первоисточника 27 июня 2012.
4. ↑ Козлов С. Н., Рачина С. А., Домникова Н. П. Фармакотерапия обострения хронического бронхита в амбулаторной практике: результаты фармакоэпидемиологического исследования // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия : журнал. — М., 2001. — Т. 3. — № 2.
5. ↑ Nobata K., Fujimura M., Ishiura Y. и др. Амброксол эффективен для профилактики инфекций верхних дыхательных путей = Ambroxol for the prevention of acute upper respiratory disease // Clin Exp Med. — 2006. — № 6 (2). — С. 79—83.
6. ↑ Chang C., Cheng A., Chang A. Безрецептурные лекарственные средства, уменьшающие кашель, назначаемые в дополнение к антибиотикам при острой пневмонии у взрослых и детей = Over-the-counter (OTC) medications to reduce cough as an adjunct to antibiotics for acute pneumonia in children and adults // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2007. — № 4.

Ссылки

• Новиков Ю. К. Мукоцилиарный транспорт, как основной механизм защиты легких // Русский медицинский журнал : Независимое издание для практикующих врачей. — Москва, 2007. — Т. 15. — № 5. — С. 357—361.
• Дворецкий Л. И. Место муколитиков в комплексной терапии больных хроническим бронхитом // Русский медицинский журнал : Независимое издание для практикующих врачей. — Москва, 2007. — Т. 15. — № 6. — С. 450—453.