Хантингтин

Хантингтин — это белок^[1], закодированный геном HTT (другое название - HD). Функция нормальной формы этого белка не известна. Мутации в гене вызывают болезнь Хантингтона.

Кристаллографическая структура N-конца белка хантингтина в теле человека

Структура

Структура белка хантингтина может быть самой разной, так как из-за полиморфизма гена в белке разное количество остатков глутамина. Обычно их содержится от 6 до 35 (наибольшее зарегистрированное количество - около 250^[2]). Молекулярная масса хантингтина в основном зависит именно от количества остатков глутамина. В белке обычно 3144 аминокислоты.

Функция белка

Главная функция хантингтина точно не известна. Однако известно, он играет играет важную роль в нервных клетках. Внутри них он участвует в передаче сигналов, транспорте веществ, скреплении белков и защите клеток от апоптоза. Также известно, что белок повышает экспрессию BDNF на уровне транскрипции, однако механизм, с помощью которого хантингтин это делает, не установлен ^[3]. Хантингтин необходим для нормального протекания эмбриогенеза ^[4].

Взаимодействие с другими белками

Установлено, что хантингтин может непосредственно взаимодействовать с 19 видами белков. Шесть из них используются в регуляции транскрипции, другие четыре - в транспорте веществ, еще три - в передаче сигналов, а у остальных шести функция неизвестна.

Болезнь Хантингтона

Болезнь Хантингтона возникает, если в гене вследствие мутации 36 раз и более встречается кодон CAG, кодирущий глутамин, из-за чего в белке происходит удлинение полиглутаминовой последовательности в N-конце, то есть глутаминовых остатков становится больше нормы (6-35 остатков). Возникает mHtt – измененная из-за мутации форма Htt, белка хантингтина. Считается, что болезнь Хантингтона возникает именно из-за усиления токсического эффекта mHtt.

Классификация нуклеотидной последовательности и статус болезни, который зависит от числа кодонов CAG

Число кодонов CAG	Статус выраженности мутации	Выраженность заболевания
<28	Норма	Норма
28-35	Промежуточный	Норма
36-40	Средняя пенетрантность	+/- Патология
>40	Полная пенетрантность	Выраженная патология

Примечания

1. ↑ The Huntington's Disease Collaborative Research Group (March 1993). "A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes"
2. ↑ Nance MA, Mathias-Hagen V, Breningstall G, Wick MJ, McGlennen RC (January 1999). "Analysis of a very large trinucleotide repeat in a patient with juvenile Huntington's disease".
3. ↑ Zuccato C, Ciammola A, Rigamonti D, Leavitt BR, Goffredo D, Conti L, MacDonald ME, Friedlander RM, Silani V, Hayden MR, Timmusk T, Sipione S, Cattaneo E (July 2001). "Loss of huntingtin-mediated BDNF gene transcription in Huntington's disease".
4. ↑ Nasir J, Floresco SB, O'Kusky JR, Diewert VM, Richman JM, Zeisler J, Borowski A, Marth JD, Phillips AG, Hayden MR (June 1995). "Targeted disruption of the Huntington's disease gene results in embryonic lethality and behavioral and morphological changes in heterozygotes".

Ссылки

• Huntingtin+protein,+humanat the US National Library of Medicine Medical Subject Headings
• The Huntingtin Protein and Protein Aggregation at HOPES : Huntington's Outreach Project for Education at Stanford
• The HDA Huntington's Disease Association UK
• GeneCard
• iHOP