Орлистат

Орлистат (Orlistat)
Химическое соединение
ИЮПАК	[2S-[2альфа9R*), 3 бета]]-1-[(3-гексил-4оксо-2-оксетанил)- метил] додециловый эфир N -формил-L-лейцина
Брутто- формула	C29H53NO5
Мол. масса	495.735 г/моль
CAS	96829-58-2
PubChem	3034010
DrugBank	APRD00255
Классификация
АТХ	A08AB01
Фармакокинетика
Биодоступность		Negligible[1]
Связывание с белками плазмы		>99 %
Метаболизм		In the GI tract
Период полувыведения		1 to 2 часа
Экскреция		Fecal
Лекарственные формы
капсулы
Торговые названия
Ксеникал, Орсотен, Ксеналтен, Алай

Орлистат — лекарственное средство, специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз. Наиболее известен под торговыми названиями «Ксеникал», «Ксеналтен», «Алай» и «Орсотен». Используется в том числе и как средство для снижения веса.

Химическое описание

Белый кристаллический порошок, практически не растворим в воде, но легко растворим в этаноле и метаноле.

Фармакокинетика

Орлистат в кровь практически не проникает — через 6 часов после приёма концентрация препарата в крови составляет менее 6 нг/мл, ввиду чего орлистат не обладает системным воздействием. Метаболизируется в стенке кишечника до неактивных метаболитов. Выводится с калом (97 %), при этом 83 % — в неизмененном виде. Через 5 суток полностью элиминируется из организма.

Фармакодинамика

Препарат обладает высокой липофильностью и смешивается с каплями жира. Орлистат ковалентно связывается с активным центром панкреатической и желудочной липаз, тем самым инактивируя их. Ввиду ингибирования желудочно-кишных липаз триглицериды не могут проникнуть в кровь. При этом создаётся дефицит энергии, что приводит к мобилизации жира из депо. Под влиянием орлистата уменьшается в основном масса висцеро-абдоминального жира. Так же орлистат способствует снижению гиперхолестеринемии — ввиду снижения количества свободных жирный кислот и моноглицеридов в просвете кишки — уменьшается растворимость холестерина, что снижает его способность проникать в кровь.
Вследствие нормализации липидного состава крови повышается чувствительность тканей к инсулину, снижается гиперинсулинемия, что также способствует уменьшению массы висцеро-абдоминального жира. По данным мультицентровых плацебоконтролируемых исследований, через 52 недели применения орлистата в стандартных дозах масса тела снижалась на 6,2 % от исходной, уровень инсулина снижался на 18 %.

Показания

Препарат применяется для лечения ожирения, метаболического синдрома.

Противопоказания

• синдром мальабсорбции
• Употребление запрещено при возрасте менее 12 лет.
• нефролитиаз и гипероксалурия (так как при применении орлистата повышается концентрация оксалатов в моче)

Режим дозирования

Препарат применяется в дозе 120 мг (1 капсула) во время каждого приёма пищи. Если приём еды пропущен или содержит мало жира, то приём препарата можно пропустить.

Орлистат принимается не менее 3 месяцев. Увеличение дозы орлистата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• учащение дефекации — 20,4%
• маслянистые выделения из заднего прохода — 17,5%
• метеоризм — 23,9%
• недержание кала — 7,7%

Побочные эффекты со стороны ЖКТ обусловлены высоким содержанием жира в пище. По данным статистики, из-за этих побочных эффектов прекращают приём препарата 8,8% пациентов. Для профилактики возникновения этих явлений следует придерживаться умеренной гипокалорийной диеты, содержащей не более 30% жира (от общего суточного калоража). При этом побочных эффектов не наблюдается. Также в течение первых 1-4 недель приёма препарата наблюдаются побочные эффекты со стороны нервной системы:

• головная боль — 30%
• головокружение — 5%
• нарушение сна — 3,9%
• тревожное состояние — 4,7%

Беременность и лактация

Применение препарата в период беременности и лактации нежелательно, так как приводит к снижению поступления в организм жирорастворимых витаминов, что крайне нежелательно в период беременности и лактации.

Лекарственное взаимодействие

Орлистат снижает всасывание жирорастворимых витаминов: β-каротина (витамин А), α-токоферола (витамин Е) и витамина К на 30%. Приём алкоголя не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику орлистата.

Литература

1. Obesity epidemic puts millions at risk from diseases [press release]. Geneva: World Health Organization; June 12, 1997; 46.
2. RЪssner S. Internat J Obesity 2002; 26 (Suppl. 4): S2-S4.
3. Controlling the global obesity epidemic. World Health Organization. 2002;
4. International Obesity Task Force. Obesity in Europe. The case far action. 2002 www.iotf.org.
5. Rankinen T, Perusse L, Weisnagel S et al. Obes Res 2002; 10: 196—243.
6. Петеркова В. А., Ремизов О. В. Ожирение и метаболизм. 2004; 1: 17-23.
7. Prentice AM, Jebb SA. Br Med J 1995; 311: 437-9.

Примечания

1. ↑ Zhi J, Melia AT, Eggers H, Joly R, Patel IH (1995). «Review of limited systemic absorption of orlistat, a lipase inhibitor, in healthy human volunteers». J Clin Pharmacol 35 (11): 1103–8. PMID 8626884.

Шаблон:АТХ код A08