Тимоген

Тимоген (межд. Глутамил-Триптофан, лат. Glutamyl-Triptophan) — пептидный иммуномодулятор, представляющий собой химически синтезированный дипептид Glu-Trp (глутамил-триптофан), идентичный природному соединению, выделенному хроматографическим методом из экстракта тимуса (вилочковой железы).

История

Тимоген был разработан коллективом ленинградских и московских ученых для лечения иммунодефицитных состояний^[1].^[2]. В 1990 г. разрешен к медицинскому применению. В последующем при проведении клинических испытаний в США были открыты новые свойства препарата, проявляющиеся в ингибирующем ангиогенез действии, что подтвердили результаты его применения при саркоме Капоши у больных СПИДом^{[3] [4]}.

Фармакологические свойства

Glu-Trp стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, повышая уровень метаболических маркеров клеток - 5′-эктонуклеотидазы, аденозиндезаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы, активируя трансмембранный обмен Са²⁺ клеткой, перераспределяя внутриклеточное содержание цАМФ и цГМФ за счет изменения активности ферментов метаболизма циклических нуклеотидов. Оказывает влияние на процессы репликации, транскрипции и репарации ДНК, индуцирующие экспрессию генов защитных систем клеток и митохондрий. Обладает антимутагенным действием, снижая уровень хромосомных аберраций в лимфоцитах при воздействии радиационных и токсикохимических факторов. Стимулируeт колониеобразующую активность клеток костного мозга, индуцирует экспрессию дифференцировочных рецепторов на лимфоцитах, нормализует количество CD3⁺- , CD4⁺- и CD8⁺-лимфоцитов.

Оказывает регуляторное влияние на продукцию IgA, IgG, IgM и IgE. Способствует нормализации показателей гуморального иммунитета при послеоперационных гнойно-септических осложнениях, увеличивая содержание CD19⁺-лимфоцитов и стимулируя продукцию Ig A и Ig G. Вызывает увеличение CD8⁺-клеток, способствует снижению уровня IgE при аллергических заболеваниях.

Glu-Trp повышает цитотоксичность лимфоцитов, активность NK-клеток, стимулирует функциональную активность нейтрофилов и моноцитов крови, активирует фагоцитоз. Нормализует содержание провоспалительных (ИЛ-1β, ИЛ-8, ФНОα) и противовоспалительных (TGFβ1, ИЛ-10) цитокинов при гнойно-воспалительных заболеваниях. Стимулирует процессы регенерации тканей, ускоряет заживление ран, активизирует функции клеток соединительной ткани, эндотелиоцитов, макрофагов и лейкоцитов в очаге повреждения. Ингибирует продукцию гистамина и серотонина при воспалении.

Оказывает антиоксидантное действие, способствуя снижению содержания продуктов перекисного окисления липидов и стимулируя продукцию и повышениe активности ферментов антиоксидантной защиты – каталазы, супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы при патологических состояниях и заболеваниях, сопровождающихся накоплением свободных радикалов. Способствует нормализации активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы при хроническом гепатите вирусной и токсической этиологии, активности амилазы и липазы при хроническом панкреатите, ферментов пристеночного пищеварения (аминопептидазы М, глицил-L-лейциндипептидазы) в различных разделах кишечника при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Glu-Trp обладает стресспротекторным и адаптогенным действием, оказывая регулирующее влияние на уровень нейромедиаторов: дофамина, серотонина, норадреналина, ацетилхолина, ГАМК, глицина и эндогенных опиатов^{[5] [6] [7] [8] [9]}

Показания к применению

В комплексной терапии острых и хронических вирусных и бактериальных заболеваний, сопровождающихся снижением иммунитета:

• вирусные гепатиты;
• острые и хронические неспецифические заболевания легких (ХНЗЛ): хронический бронхит, острая и хроническая пневмония;
• заболевания кожи и подкожной клетчатки (пиодермия, фурункулез, рожистое воспаление);
• в комплексной терапии тяжелых диффузных форм атопического дерматита;
• в комплексной терапии тяжелых механических, химических, радиационных и термических травм (ожоговой болезни);
• комплексное лечение раневой и хирургической инфекции, в том числе гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде;
• в период предоперационной подготовки при плановых хирургических операциях с целью профилактики инфекционных осложнений и стимулирования процессов регенерации;
• после лучевой терапии, химиотерапии, а также длительной антибактериальной терапии в больших дозах.

Лекарственные формы^{[10] [11]}

• Тимоген раствор для инъекций 100 мкг/мл^[12]
• Тимоген спрей интраназальный дозированный 25 мкг/доза^[13]
• Тимоген крем для наружного применения 0,05 %^[14]
• Компонент комбинированного лекарственного препарата "Цитовир-3"

См. также

Шаблон:Иммуномодулирующие препараты

Литература

1. ↑ Хавинсон В.Х., Жуков В.В., Дейгин В.И., Коротков А.М. Влияние тималина и синтетического пептида тимуса на активность ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов в тимоцитах // Тез. докл. науч. конф. "Биохимия - медицине". Л., 1988. С. 198-199.
2. ↑ Яковлев Г.М., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. и др. Сравнительное изучение биологической активности тималина и синтетического пептида тимуса // Тез. докл. науч. конф. "Биохимия - медицине". Л., 1988. С. 217-218.
3. ↑ Noy A., Scadden D.T., Lee J. et al. Angiogenesis inhibitor IM862 is ineffective against AIDS-Kaposi's sarcoma in a phase III trial, but demonstrates sustained, potent effect of highly active antiretroviral therapy: from the AIDS Malignancy Consortium and IM862 Study Team // J. Clin. Oncol. – 2005. – Vol . 23, N 5. – P. 990-998.
4. ↑ Related Citations for PubMed (Select 15598977) - PubMed - NCBI
5. ↑ Клиническая фармакология тимогена / Под ред. В.С. Смирнова. СПб.: ФАРМин-декс, 2004. 172 с. ISBN 5-9440-3015-1
6. ↑ "Кузник Б.И., Лиханов И.Д., Цепелев В.Л., Сизоненко В.А." Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии. Новосибирск: Наука, 2008. 311 с.
7. ↑ "Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В." Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. 158 с.
8. ↑ "Новиков В.С., Смирнов В.С." Иммунофизиология экстремальных состояний. СПб.: Наука, 1995. 172 с.
9. ↑ "Хавинсон В.Х., Анисимов С.В., Малинин В.В., Анисимов В.Н." Пептидная регуля-ция генома и старение. М.: Издательство РАМН, 2005. 208 с.
10. ↑ ТИМОГЕН
11. ↑ Описание вещества Альфа-глутамил-триптофан (Alfa-glutamyl-triptophan): инструкция, применение, противопоказания и формула
12. ↑ Иммуномодулятор природного происхождения - раствор для инъекций Тимоген
13. ↑ Тимоген спрей интраназальный: укрепление иммунитета
14. ↑ Тимоген крем: негормональный препарат для лечения дерматозов с иммуномодулирующим действием пиодермии