Рифабутин

Рифабутин (Rifabutin[1])
Химическое соединение
ИЮПАК	1',4-Дидегидро-1-дезокси-1,4-дигидро-5'-(2-метилпропил)-1-оксорифамицин XIV
Брутто- формула	C46H62N4O11
Мол. масса	847,02
CAS	72559-06-9
PubChem	6323490
DrugBank	APRD00094
Классификация
Фарм. группа	Ансамицины[2]
АТХ	J04AB04
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы		85 %
Метаболизм		печень
Экскреция		Выводится с мочой в виде метаболитов и в неизменном виде (≈10%[3]) , период полувыведения — 35-40 часов
Лекарственные формы
капсулы
Торговые названия
Вербутин, Микобутин, Фарбутин, Pfizer[4]

Рифабутин (Rfb) — лекарственное средство, антибиотик широкого спектра действия, в основном используемый для лечения туберкулеза^[1][5] и профилактики инфицирования ВИЧ-больных бактериями комплекса Mycobacterium avium.^[6]

История

Ученые из итальянской фармацевтической компании Achifar открыли рифабутин в 1975 году. Впоследствии Archifar стал частью компании Farmitalia Carlo Erba, подразделения корпорации Montedison. В начале 90-х лаборатория Adria подала заявку на сертификацию в Управление по контролю качества продуктов и лекарств (англ. Food and Drug Administration, FDA). В декабре 1992 года рифабутин был зарегистрирован под торговой маркой «Микобутин».

Свойства

Спиропиперидильное производное рифамицина S, высоколипофильное соединение. Красно-фиолетовый   порошок. Растворим в хлороформе и метиловом спирте, плохо растворим в этиловом спирте, практически нерастворим в воде.^[2]

Фармакология

Капсулы и порошок микобутина

Обладает широким спектром действия. Механизм действия, вероятно, связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), Mycobacterium leprae (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), в отношении комплекса Mycobacterium avium. Рифабутин активен также в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в том числе полирезистентные), некоторых штаммов Clostridium spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; внутриклеточных паразитов; некоторых вирусов (в том числе ВИЧ-1). Устойчивость штаммов возбудителей к рифабутину развивается быстро.^[7]

Всасывается из ЖКТ быстрее чем рифампицин в связи с большей жирорастворимостью.^[8] Биодоступность составляет 20 %. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы составляет 85 %. Проникает через ГЭБ. T1/2 — 45 ч. 30 % рифабутина выводится с калом, 5 % — в неизмененном виде с желчью, 5 % — в неизмененном виде с мочой, 53 % — с мочой в виде метаболитов.

Применение

Рифабутин позиционируется в качестве альтернативы рифампицину, который является противотуберкулёзным препаратом первого ряда.

Рифабутин может использоваться вместо рифампицина в составе комбинированной терапии при лечении туберкулёза, вызванного полирезистентными штаммами M. tuberculosis, при этом необходимо учитывать наличие неполной перекрестной резистентности микобактерий к обоим препаратам.^{[3][9][10][11]} Его эффективность по отношению к резистентным штаммам обусловлена способностью лучше проникать в клетки^[3][12] и способностью оказывать воздействие на биосинтез ДНК микобактерий в концентрациях от восьми^[13] до сорока^[14] раз ниже концентраций рифампицина.^[13] Причем длительное применение рифабутина редко приводит к возникновению резистентности по отношению к этому препарату.^[14][15]

Однако, по некотором данным нет существенных различий в использовании рифампицина и рифабутина при лечении туберкулёза и профилактике рецидивов.^[16]

Также рифабутин имеет потенциал применения для лечения туберкулёза у ВИЧ-инфицированных пациентов, благодаря отсутствию взаимодействия с антиретровирусными средствами. При этом отмечается необходимость в проведении клинических испытаний надлежащего качества для проверки данного аспекта использования препарата.^[16]

Побочные действия

Как и рифампицин, окрашивает мочу в оранжевый или красный цвет. При приёме вместе с кларитромицином возрастает риск развития увеита. Значительно снижает эффективность пероральных контрацептивов^[17], следует применять другие средства контрацепции в период приёма рифабутина.^[18]

Примечания

1. ↑ ^{1 2} Рифабутин. Cправочник лекарств РЛС: инструкция, применение и описание вещества Рифабутин
2. ↑ ^{1 2} Рифабутин. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (09/04/2007). Архивировано из первоисточника 4 февраля 2012. Проверено 18 августа 2010.
3. ↑ ^{1 2 3} http://www.doc.state.ok.us/treatment/medical/msrm/140301.04%20L.pdf
4. ↑ http://www.boinc.org/rifabutin/ Описание препарата на сайте boinc.org
5. ↑ Научная Сеть >> Противотуберкулезный антибиотик пролонгированного действия рифабутин. Антимикробный спектр, особенности фармакодинамики и фармакокинетики
6. ↑ Rifabutin - Compound Summary  (англ.). PubChem. The National Library of Medicine (29.11.2005). Архивировано из первоисточника 4 февраля 2012. Проверено 18 августа 2010.
7. ↑ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Рифабутин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (23.08.2010). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 28 апреля 2011.
8. ↑ Blaschke TF, Skinner MH (April 1996). «The clinical pharmacokinetics of rifabutin». Clin. Infect. Dis. 22 Suppl 1: S15–21; discussion S21–2. PMID 8785251.
9. ↑ Петр Прокофьевич Денисенко Современные лекарственные средства: Клинико-фармакологический справочник практического врача. — 2. — Olma Media Group, 2003. — С. 388. — 864 с. — ISBN 5765427383, 9785765427385
10. ↑ http://ros-med.info Описание препарата
11. ↑ http://www.med.by/methods/pdf/28-9902.pdf
12. ↑ http://www.ifp.kiev.ua/doc/journals/upj/08/pdf08-3/49.pdf
13. ↑ ^{1 2} ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА | Справочник по новым лекарствам
14. ↑ ^{1 2} Туберкулез: новые возможности в лечении / Пульмонология / Медицинские статьи
15. ↑ Лечение лекарственно-резистентного туберкулеза
16. ↑ ^{1 2} Davies G. R., Cerri S., Richeldi L. Rifabutin for treating pulmonary tuberculosis  (англ.). Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 4. Art. No.: CD005159. DOI: 10.1002/14651858.CD005159.pub2. The Cochrane Collaboration (05.07.2007). Архивировано из первоисточника 4 февраля 2012. Проверено 18 августа 2010.
17. ↑ Finch CK, Chrisman CR, Baciewicz AM, Self TH (May 2002). «Rifampin and rifabutin drug interactions: an update». Arch. Intern. Med. 162 (9): 985–92. PMID 11996607.
18. ↑ Микобутин. Описание препарата

См. также

• Арбутин
• Рифапентин

Литература

• Цыбанев А. А., Соколова Г. Б. Противотуберкулезный антибиотик пролонгированного действия - рифабутин. Антимикробный спектр, особенности фармакодинамики и фармакокинетики // Антибиотики и химиотерапия. — 1999. — № 8. — С. 30—36.

Противотуберкулёзные препараты (J04A)

 

Аминосалициловая кислота и её производные	Аминосалициловая кислота • Натрия аминосалицилат* • Кальция аминосалицилат*
Антибиотики	Циклосерин • Рифампицин • Рифамицин • Рифабутин • Рифапентин • Капреомицин
Гидразиды	Изониазид • Изониазид в комбинации с другими препаратами
Производные тиокарбамида	Протионамид • Тиокарлид* • Этионамид
Прочие противотуберкулёзные препараты	Пиразинамид • Этамбутол • Теризидон • Моринамид*
Комбинации противотуберкулёзных препаратов	Комбинация изониазида и стрептомицина • Комбинация изониазида и рифампицина • Комбинация изониазида и этамбутола • Комбинация изониазида и тиоацетазона • Комбинация изониазида, пиразинамида и рифампицина • Комбинация изониазида, пиразинамида, рифампицина и этамбутола
* — препарат не зарегистрирован в России