Циклосерин

Циклосерин (Cycloserine[1])
Химическое соединение
ИЮПАК	(R)-4-amino-1,2-oxazolidin-3-one
Брутто- формула	C3H6N2O2
Мол. масса	102.092 g/mol
CAS	68-41-7
Классификация
Фарм. группа	антибиотики
АТХ	J04AB01
Фармакокинетика
Биодоступность		~70 % — 90 %
Метаболизм		печень
Лекарственные формы
?
Способ введения
Перорально

Циклосерин — антибиотик, выделенный из культур S.Orchidaceus, S.garyphalus, S.lavendulus ^[2], противотуберкулёзное средство. Его структура впервые была описанна группой Kühl в 1955 году ^[3]. Тогда циклосерин рассматривался ещё только как высокотоксичное вещество.

Физико-химические свойства

Циклосерин образует ромбические кристаллы от белого до светло-желтого цвета, хорошо растворимые в воде. Водные растворы стабильны в основной среде, однако циклосерин крайне быстро разрушается в кислых средах, что является основной проблемой приема циклосерина в форме таблеток. В водных растворах также отмечается существование двух таутомерных форм ^[3].

Фармакологическое описание

Синонимы: Циклокарин, Цикловалидин, Клозин, Фармизерина, Новосерин, Ориенто-мицин, Оксамицин, Сероциклина, Серомицин, Тебемицин, Тизомицин.

Фармакологическое действие

Препарат обладает широким спектром антибактериального действия: угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии. Наиболее ценным свойством является его способность задерживать рост микобактерий туберкулеза (возбудителей туберкулеза). По активности уступает стрептомицину, изониазиду и фтивазиду, но действует на микобактерий туберкулеза, устойчивые к этим препаратам и пара-аминосалициловой кислоте. Конкурентный антагонист D-аланина. Ингибирует ферменты, ответственные за синтез этой кислоты в МБТ. В зависимости от концентрации может давать как бактериостатический, так и бактерицидный эффект. Устойчивость наблюдается редко, даже при длительной терапии. Подходит для лечения комплекса M. avium-intracellulare и других атипичных микобактериозов. Препарат проходит во все органы и ткани, ГЭБ , через плаценту. Выводится почками, удаляется при гемодиализе.

Показания к применению

Циклосерин рассматривается как «резервный» противотуберкулезный препарат, то есть назначаемый больным хроническими формами туберкулеза, у которых ранее применявшиеся основные препараты перестали оказывать эффект. Циклосерин можно также сочетать с основными препаратами для предупреждения развития резистентности (устойчивости к препарату) микобактерий. Возможно также комбинированное использование циклосерина с другими препаратами II ряда, этионамидом, пиразинамидом и др.

При лечении циклосерином могут наблюдаться побочные явления, обусловленные главным образом токсическим влиянием препарата на нервную систему: головная боль, головокружение, бессонница (иногда, наоборот, сонливость), беспокойство, повышенная раздражительность, ухудшение памяти, парестезии (чувство онемения в конечностях), периферические невриты (воспаление нервов). Иногда возможны более тяжелые симптомы: чувство страха, психастенические состояния (состояние, характеризующееся быстрой сменой настроения, склонностью к депрессии /подавленности/ и т. д.), галлюцинаторные феномены (бред, видения, приобретающие характер реальности), эпилептиформные припадки (припадки, протекающие по типу эпилептических), потеря сознания. Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене препарата.

Противопоказания

Органические заболевания центральной нервной системы, эпилепсия, нарушения психики, а также наличие в анамнезе (истории болезни) указаний на психические болезни. Нельзя принимать циклосерин перед хирургическим вмешательством и в первую неделю после него. С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции почек, лицам с неустойчивой психикой, страдающим алкоголизмом.

Примечания

1. ↑ Циклосерин. Cправочник лекарств РЛС: инструкция, применение и описание вещества Циклосерин
2. ↑ Wilson, Gisvold. Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 10nd edition. Lippicontt-Raven Publisher, 1998
3. ↑ ^{1 2} Kühl et al.: JACS 77, 1955, 2344 doi 10.1021/ja01613a105

См. также

• Туберкулез

Для улучшения этой статьи по фармакологии желательно?: Найти и оформить в виде сносок ссылки на авторитетные источники, подтверждающие написанное. Переработать оформление в соответствии с правилами написания статей. Викифицировать статью.

Противотуберкулёзные препараты (J04A)

 

Аминосалициловая кислота и её производные	Аминосалициловая кислота • Натрия аминосалицилат* • Кальция аминосалицилат*
Антибиотики	Циклосерин • Рифампицин • Рифамицин • Рифабутин • Рифапентин • Капреомицин
Гидразиды	Изониазид • Изониазид в комбинации с другими препаратами
Производные тиокарбамида	Протионамид • Тиокарлид* • Этионамид
Прочие противотуберкулёзные препараты	Пиразинамид • Этамбутол • Теризидон • Моринамид*
Комбинации противотуберкулёзных препаратов	Комбинация изониазида и стрептомицина • Комбинация изониазида и рифампицина • Комбинация изониазида и этамбутола • Комбинация изониазида и тиоацетазона • Комбинация изониазида, пиразинамида и рифампицина • Комбинация изониазида, пиразинамида, рифампицина и этамбутола
* — препарат не зарегистрирован в России