Синдром Горлина

Синдром Горлина
Видны утолщённые нервные волокна роговицы пациентки с МЭН—IIb.
МКБ-10	D44.844.8
OMIM	162300	162300
DiseasesDB	22784	22784
MeSH	D018814	D018814

Синдро́м Го́рлина (множественная эндокринная неоплазия типа IIb, МЭН — IIb, МЭН — III, синдром Wagenmann–Froboese"^[1]) — в данный синдром вошли те же опухоли, что и в МЭН IIa, однако первичный гиперпаратиреоз проявляется реже, а медуллярная карцинома щитовидной железы протекает крайне злокачественно. Выявляется в возрасте 4—37 лет. Отличается от МЭН IIa наличием нейрином (невром) слизистых оболочек и расстройств опорно-двигательного аппарата (марфаноподобная внешность, искривление позвоночного столба, грудной клетки, наличие симптома конской стопы, вывихов головок бедренных костей, арахнодактилия). Нейриномы чаще локализуются на губах, щеках, языке, других отделах желудочно-кишечного тракта и представляют собой бело-розовые безболезненные узелки диаметром от 1—3 мм до 1 см^[2]. Множественная эндокринная неоплазия типа IIb является самым серьёзным вариантом синдрома МЭН^[3].

История

Впервые данный синдром описан Wagenmann в 1922 году^[4]. Были предложены разнообразные эпонимы по именам авторов, дающих клиническое описание данного синдрома (МЭН — IIb), однако многие из них больше не используются в медицинской литературе^[5].

Эпидемиология

Распространённость данного синдрома достигает 1:40000^[6].

Клиническая картина

Внешний вид пациентов — характерен прогнатизм, значительное утолщение губ («негроидный» вид), нейриномы слизистых оболочек, нарушения скелета, арахнодактилия.

Клиническая картина определяется наличием соответствующих опухолей^[7]:

• медуллярная карцинома щитовидной железы — присутствует практически у всех пациентов. Чем раньше проведена тиреоидэктомия, тем лучше прогноз;
• феохромоцитома встречается приблизительно в 30% случаев;
• первичный гиперпаратиреоз встречается менее 5% случаев;
• множественные нейриномы (невромы) слизистых оболочек обнаруживают более чем в 95% случаев^[8]. Нейриномы особенно заметны на губах, ве́ках^[9] и языке, придавая лицу характерный вид, обычно проявляются на протяжении первых 10-ти лет жизни^[10];

• Нейриномы
• 

  Нейрофиброма подслизистой оболочки губы 13-летнего пациента (синдром МЭН типа IIb)
• 

  Нейрофибромы края языка 23-летней пациентки с синдромом МЭН типа IIb
• 

  Видны нервные волокна роговицы у 27-летней пациентки с синдромом МЭН типа IIb

• другие частые проявления МЭН типа IIb: марфаноподобная внешность, прогерия, воронкообразная деформация грудной клетки, утолщение нервов роговицы, ганглионевромы желудочно-кишечного тракта, мегаколон. Утолщение нервов роговицы иногда наблюдают и при МЭН IIa.
• симптоматика со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, нарушения перистальтики, запоры) может возникать в раннем детском возрасте и быть первым признаком МЭН типа IIb.

Диагностика

• УЗИ щитовидной железы;
• определение уровня тирокальцитонина (пентагастрировый тест), кальция и CEA в крови, экскрецию ванилил-миндальной и гомованилиновой кислоты, адреналина, норадреналина, паратгормона;
• генетический скрининг (мутации RET-онкогена) — обязательное обследование родственников первой и второй степени родства.

Лечение

1. Начинают с удаления феохромоцитомы.
2. Затем проводят экстирпацию щитовидной железы с удалением шейных лимфатических узлов и клетчатки.
3. Назначают препараты тироксина для компенсации послеоперационного гипотиреоза.
4. После этого приступают к лечению гиперпаратиреоза и других отклонений.

В неоперабельных случаях и если операция выполнена не радикально — назначают октреотид (синтетический аналог соматостатина) и химиотерапевтические препараты.^[7]

См. также

• Медуллярная карцинома щитовидной железы
• Феохромоцитома
• Множественная эндокринная неоплазия

Примечания

1. ↑ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set. — St. Louis: Mosby, 2007. — P. 858. — ISBN 1-4160-2999-0
2. ↑ Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 240-241. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5
3. ↑ Carlson KM, Bracamontes J, Jackson CE, et al. (December 1994). «Parent-of-origin effects in multiple endocrine neoplasia type 2B». Am. J. Hum. Genet. 55 (6): 1076–82. PMID 7977365.
4. ↑ Wagenmann A. (1922), "«Multiple neurome des Auges und der Zunge»", Ber Dtsch Opthalmol Ges: 282–5 
5. ↑ Schimke RN, Hartmann WH, Prout TE, Rimoin DL (1968). «Syndrome of bilateral pheochromocytoma, medullary thyroid carcinoma and multiple neuromas. A possible regulatory defect in the differentiation of chromaffin tissue». N. Engl. J. Med. 279 (1): 1–7. DOI:10.1056/NEJM196807042790101. PMID 4968712.
6. ↑ Martino Ruggieri Neurocutaneous Disorders : The Phakomatoses. — Berlin: Springer, 2005. — ISBN 3-211-21396-1 - Chapter: Multiple Endocrine Neoplasia Type 2B by Electron Kebebew, Jessica E. Gosnell and Emily Reiff. Pages 695-701. [1]
7. ↑ ^{1 2} Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. — 2-е изд. Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — С. 896—897. — 1128 с. — 10 000 экз. — ISBN 5-89816-018-3
8. ↑ Pujol RM, Matias-Guiu X, Miralles J, Colomer A, de Moragas JM (August 1997). «Multiple idiopathic mucosal neuromas: a minor form of multiple endocrine neoplasia type 2B or a new entity?». J. Am. Acad. Dermatol. 37 (2 Pt 2): 349–52. DOI:10.1016/S0190-9622(97)70025-2. PMID 9270546.
9. ↑ Schenberg ME, Zajac JD, Lim-Tio S, Collier NA, Brooks AM, Reade PC (April 1992). «Multiple endocrine neoplasia syndrome--type 2b. Case report and review». Int J Oral Maxillofac Surg 21 (2): 110–4. DOI:10.1016/S0901-5027(05)80545-4. PMID 1351093.
10. ↑ Fryns JP, Chrzanowska K (October 1988). «Mucosal neuromata syndrome (MEN type IIb (III))». J. Med. Genet. 25 (10): 703–6. DOI:10.1136/jmg.25.10.703. PMID 2906373.

Ссылки